Geschlechtsspezifische Aspekte in der Pharmakotherapie

Obwohl heutzutage eindeutig nachgewiesen ist, dass das Geschlecht in der Pharmakotherapie eine Rolle spielt, hat das medizinische System in der Vergangenheit und bis jetzt Schwierigkeiten gehabt, diese Erkenntnisse zu integrieren. Von der Arzneimittelentwicklung und den klinischen Studien bis hin zur behördlichen Aufsicht und Vermarktung sieht sich die Gendermedizin mit systemischen und politischen Hindernissen konfrontiert.

Pharmakokinetik
Die Pharmakokinetik (PK) – Resorption, Verteilung, Metabolismus und Exkretion – kann aufgrund biologischer Geschlechtsunterschiede variieren. Diese Unterschiede sind derzeit zum Teil gut belegt, aber insgesamt noch unvollständig erforscht.

Pharmakodynamik
Die Pharmakodynamik (PD) – die Wirkung des Arzneimittels auf den Körper – weist ebenfalls geschlechtsspezifische Unterschiede auf. Mit fortschreitender molekularer Forschung werden immer mehr geschlechtsspezifische PD-Unterschiede entdeckt – beispielsweise in der Rezeptorexpression, der Signaltransduktion oder der Ionenkanalfunktion. Zudem gibt es ebenfalls hormonelle Einflüsse auf die Rezeptorfunktion bzw. ‑empfindlichkeit. Diese können die Unterschiede in der Wirksamkeit und dem Nebenwirkungsprofil zumindest teilweise erklären.

Dosierung, Wirksamkeit und Toxizitätsprofil wurden in der Vergangenheit anhand von Daten extrapoliert, die überwiegend von Männern stammen. Daher erhalten Frauen im Verhältnis zu ihrem PK-Profil oft erhöhte Dosen, was teilweise erklären könnte, warum Frauen häufiger unerwünschte Wirkungen erleiden. Eine Erkenntnis aus verschiedenen Literaturreviews war, dass Frauen in den meisten klinischen Studien oft von niedrigeren Dosen profitieren würden. Solange solche Unterschiede nicht proaktiv untersucht und in den Arzneimittelinformationen berücksichtigt werden, werden Ärztinnen und Ärzte selten angewiesen, die Dosierung an das Geschlecht anzupassen.

Nach der Thalidomid-Tragödie – in den späten 1950er- und frühen 1960er-Jahren kam es in Deutschland nach der Einnahme eines Beruhigungsmedikaments mit dem Wirkstoff Thalidomid in der frühen Schwangerschaft vermehrt zu Dysmelien und Amelien bei Neugeborenen – wurde in Richtlinien empfohlen, Frauen «in gebärfähigem Alter» von (frühen) klinischen Studien auszuschliessen. Obwohl gut gemeint, vergrösserte sich damit die Wissenslücke. Auch nach Aufhebung dieser Richtlinien in den 1990er-Jahren blieben diese Umstände bestehen. Aktuell sind in vielen Phase-I- und Phase-II-Studien Frauen immer noch unterrepräsentiert.
Sogar die präklinische Forschung stützt sich traditionell auf männliche Zellen und männliche Tiermodelle, unter anderem um die Auswirkungen des weiblichen Hormonzyklus zu vermeiden.
Ein weiteres Hindernis ist das Fehlen geschlechtsspezifischer Subgruppenanalysen der Daten, selbst wenn diese vorhanden wären. Hier ist auch anzumerken, dass Fachzeitschriften diese Subgruppenanalysen meistens nicht verlangen.
Kurz gesagt hat man oft Medikamente für Männer entwickelt und die Ergebnisse auf Frauen übertragen, was zu suboptimalen Ergebnissen führte.

Das Zusammenspiel von Wissenschaft, Politik und Wirtschaft hat dazu geführt, dass Geschlecht und Gender historisch unterschiedlich berücksichtigt werden. Gesellschaftliche und kommerzielle Prioritäten können auch einen Einfluss haben, wie z. B. das langsame FDA-Zulassungsverfahren für das Abtreibungsmedikament Mifepriston (ca. vier Jahre) im Vergleich zur schnellen FDA-Zulassung (ca. sechs Monate) des Potenzmittels Sildenafil (Viagra®) in den USA.
Regulierungs- und Gesundheitsbehörden haben begonnen, auf diese Problematik zu reagieren. In den letzten Jahren wird ein geschlechts- und genderspezifischer Ansatz in allen Phasen immer mehr gefordert, von der Grundlagenforschung bis zum Postmarketing. Das bedeutet, dass in Studien ausgewogene Kohorten rekrutiert, die Ergebnisse nach Geschlecht analysiert und geschlechtsspezifische Faktoren wie Adhärenz berücksichtigt werden müssen. Allerdings kann selbst dort, wo Vorschriften existieren, deren Durchsetzung uneinheitlich sein. Es wird z. T. argumentiert, dass die Durchsetzung dieser Vorschriften erst dann realisiert wird, wenn die regulatorischen Behörden diese als obligatorisch für die Zulassung erachten.

Die wichtigste Botschaft für Personal im Gesundheitswesen lautet, dass die medikamentöse Therapie von vielen Faktoren beeinflusst wird, darunter auch massgeblich durch Geschlecht und Gender. Eine patientenorientierte Medizin verlangt, dass bei der Auswahl und Dosierung von Therapien diese Faktoren mitberücksichtigt werden. Die Überwindung der Hindernisse für eine gendergerechte Medizin erfordert nicht nur wissenschaftliche Tätigkeit, sondern auch den politischen Willen, inklusive Praktiken auf gesellschaftlichem und individuellem Niveau durchzusetzen.