Le syndrome de Werner: pourquoi la recherche sur les maladies rares est importante

Le syndrome de Werner (SW) est une progéria dont la prévalence estimée est de l’ordre de 1/200 000 [1]. Il est causé par une mutation du gène WRN [2, 3] et entraîne un vieillissement prématuré, des troubles métaboliques et une tendance à développer des maladies malignes. De même, les patients atteints du SW ont tendance à développer un syndrome myélodysplasique (SMD) et une leucémie myéloïde aiguë (LMA) [4]. Le SW est donc une source de connaissances précieuse pour l’hématologie, qui dépasse largement ce petit groupe de patients.

Les maladies rares sont associées à des difficultés considérables pour les personnes concernées, en même temps, elles revêtent une grande importance pour la médecine. Elles mettent en évidence des processus physiopathologiques qui sont dispersés dans la population générale et donc plus difficiles à saisir.

Dans le cas du syndrome de Werner, la réparation de l’ADN et la biologie des télomères sont au centre de l’intérêt. La maladie illustre ce qui se passe lorsque des mécanismes centraux de la stabilité génomique ne fonctionnent pas de manière adéquate [2, 7, 8]. Il s’agit de mécanismes qui jouent également un rôle décisif dans des maladies fréquentes et potentiellement mortelles telles que le SMD ou la LMA [5, 6].

Le syndrome de Werner fait partie des syndromes progéroïdes segmentaires. Les premiers symptômes apparaissent généralement à l’adolescence ou au début de l’âge adulte [3]. Parmi les symptômes typiques figurent:

Un aspect particulièrement grave est la tendance à développer des maladies malignes. Outre les tumeurs solides, les personnes concernées développent souvent des néoplasies hématologiques [4].

Le syndrome de Werner est causé par des mutations du gène WRN, qui code pour une protéine ayant une fonction combinée d’hélicase et d’exonucléase [2]. Le WRN agit en tant que «gardien de la stabilité génomique». Il est essentiel pour:

L’absence de WRN entraîne un stress de réplication, des erreurs de réparation et une instabilité des télomères. Ces mécanismes n’expliquent pas seulement les symptômes du syndrome de Werner, mais peuvent également être à l’origine du développement de néoplasies myéloïdes [2, 7].

Pour les leucémies associées au SW, la littérature décrit en particulier des modifications du TP53 (mutations ou délétions) qui peuvent influencer l’évolution de la maladie [4]. Dans la population générale, il est également bien établi que les mutations PPM1D et TP53 sont sélectionnées après une chimiothérapie ou une radiothérapie et contribuent de manière significative à l’apparition de néoplasies myéloïdes associées aux traitements (t-MN) [5, 6]. Le lien exact avec le syndrome de Werner n’a toutefois pas encore clairement été établi.

Le syndrome de Werner met en évidence des mécanismes qui sont également importants pour l’apparition du SMD et de la LMA [2]. Les trois principales questions de recherche sont:

L’étude des maladies rares telles que le syndrome de Werner est bien plus qu’une question purement académique, elle ouvre des perspectives concrètes et pertinentes pour la pratique:

Le syndrome de Werner est bien plus qu’un simple syndrome. Il s’agit d’une maladie rare qui fournit des informations précieuses sur des processus biologiques fondamentaux, en particulier sur les mécanismes de la stabilité de l’ADN et de l’hématopoïèse. En prenant les maladies rares au sérieux, nous acquérons des connaissances qui aident non seulement le groupe de patients concerné, mais qui vont bien au-delà. Les maladies rares ne doivent donc pas rester en marge de la médecine, mais être considérées comme des sources d’information importantes: pour bâtir des ponts qui permettent de mieux comprendre les maladies fréquentes et potentiellement mortelles [2, 4].